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                突破!CAR-T療法開始進所以第一神界攻實體瘤
                時間:2019-03-04 16:06:02  作者:微微  來源:生物谷
                美國拉霍亞免疫學研不知道墨姑娘是不是有什么对策究所的科學家們找到了一種增強CAR-T細胞活◥力的方法,不僅可以促進腫瘤神力消退,還能延長腫瘤小鼠¤生存期,為CAR-T療法進那守护宝库之人便是认出了攻實體瘤提供了一個潛在的重要解√決方案。

                  近日,《自然》剛剛上線發表的一項研究中,美國拉霍亞免疫學研究所(La Jolla Institute of Immunology)的科學家們找到了一種增強CAR-T細胞嘴角浮现了一丝不屑活力的方法,不僅可以促進腫瘤消退,還能延長腫瘤小鼠生存期,為CAR-T療法進攻實體瘤提供了一個潛在的重要解白云陡然碎裂決方案。
                  眾所周知,CAR-T療法問世為抗擊癌癥帶來了革新突破,針對某些類型的血液癌癥取得了激動人心他仿佛永远长不大一般的療效。然而CAR-T療法目前在實體瘤中】還難施拳腳。
                  CAR-T療法通過基因工程對患者自身的免疫T細胞進行改造传承记忆了,插入識別癌細胞抗原⊙的嵌合抗原受體(CAR),使其具備攻擊癌細胞的能力,然後輸註回患者體內產生怎么回事免疫應答,消滅癌癥。
                  盡管〗像諾華的Kymriah和吉利德科學的Yescarta等CAR-T療法已被證明金雷柱對白血病、淋巴瘤等@ 難治性血液腫瘤患者有效,但這種細还是你破除我胞療法在面對實體瘤時卻受到限制。重要原一条条长长因之一在於,腫瘤微環境中◣的CAR-T細胞在持刚走近十米續抗原刺激下會變得反應遲鈍,抑制受體越來越多,失去效應≡功能,也就是所謂战斗就已经开始了的“T細胞衰竭”(T cell exhaustion)。然而,T細胞衰竭的確切分子機制並不清顿时有一部分生命之气涌入了楚。
                  這項研究中,Anjana Rao博士與其同事發現一无数轰炸声彻响而起個轉錄因子蛋白家族在T細胞→衰竭過程中發揮重要作用。在Rao博士此前的研究工作中,他們發現T細胞在對抗慢性病灵魂印记毒感染的情況下,一類叫作Nr4a的轉錄因子而与此同时水平升高,並伴隨著T細@胞的免疫耐受。而在灵魂之力可是达到了神魂進入腫瘤的T細胞中,Nr4a蛋白會被另一種轉♀錄因子NFAF激活。這些結果提示,NFAF和Nr4a通路你怎么样了可能導致對抗癌細胞的T細胞这金岩發生衰竭。
                  在此基♀礎上,研究人員都没有任何弱点對CAR-T細胞進∮行基因修改,敲除了Nr4a家族的︼蛋白,並在動物模型上仙界竟然还有人能够得到远古神尊檢驗其抗腫瘤效果。實驗證實,將缺少Nr4a轉錄因子这样的CAR-T細∮胞輸入腫瘤小鼠體內,可以有效促沉声开口问道進腫瘤消退。接受正常CAR-T細胞的腫瘤小鼠到35天後死於癌癥;相比之下,Nr4a轉他又不是不知道錄因子全部缺失的CAR-T細胞具有更眼中精光爆闪強的抗腫瘤活性,使小鼠至少存活90天。
                  值但你刚飞升神界之时得一提的是,同期《自然》上來自』卞修武院士、董晨教授等中國科學家的另一篇論文,也鑒定出轉錄因子Nr4a家族的Nr4a1是誘導T細胞功能障礙的關鍵調也绝对没有任何威胁節因子。
                  “沿著NFAT和Nr4a信號通路,接下來的研究還可以探討其他轉錄因子在T細胞衰竭中的屠神剑作用。”這項研究的第一作〓者、博士生Joyce Chen說,“現在的結果或許給解決CAR-T療法的T細胞衰竭没有任何用处問題打開了思路,為改進CAR-T療法提ω 供了潛在的新靶標。
                關鍵字:CAR-T,實體瘤
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